Amavita Dompéridone, Comprimé orodispersible

Amavita Health Care AG

Composition

Principes actifs

Dompéridone.

Excipients

Arom.: saccharinum natricum et E220, E320, excipiens ad compresso.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé orodispersible contient 10 mg de dompéridone.

Indications/Possibilités d’emploi

Amavita Dompéridone est utilisé pour améliorer les symptômes de nausées et de vomissements.

Posologie/Mode d’emploi

Il est conseillé de prendre Amavita Dompéridone 15-30 minutes avant les repas.

Si le médicament est pris après les repas, son absorption est retardée.

Amavita Dompéridone est un comprimé orodispersible rapidement soluble. La prise du comprimé orodispersible peut s'effectuer sans liquide. Le comprimé orodispersible se dissout à la surface de la langue en l'espace de quelques secondes, avant d'être avalé avec la salive.

Recommandations posologiques dans le cadre d'une prescription médicale

La durée du traitement continu devrait pas excéder une semaine.

Adultes et adolescents (à partir de 12 ans et pesant au moins 35 kg):

1 comprimé orodispersible de 10 mg 3× par jour.

Enfants moins de 12 ans pesant <35 kg et adultes et adolescents pesant <35 kg

Les comprimés orodispersibles Amavita Dompéridone ne sont pas adaptés à l'usage chez les enfants de moins de 12 ans ainsi que chez les adultes et les adolescents pesant moins de 35 kg.

Recommandations posologiques pour une utilisation sans prescription médicale:

Adolescents à partir de 12 ans et adultes jusqu’à 60 ans pesant 35 kg ou plus:

Amavita Dompéridone 10 mg peut être administré jusqu'à 3 fois par jour.

Adultes de plus de 60 ans

Les patients de plus de 60 ans doivent consulter leur médecin avant de prendre Amavita Dompéridone (voir «Mises en garde et précautions», Effets sur le coeur).

Instructions spéciales pour la posologie

En cas d'insuffisance rénale

La quantité de médicament éliminée sous forme non métabolisée par voie rénale étant très faible, l'administration d'une dose unique à des insuffisants rénaux ne nécessite aucun ajustement particulier. En raison de l'allongement de la demi-vie plasmatique de la dompéridone (qui passe de 7 heures à 20 heures) dans les cas d'insuffisance rénale sévère (créatinine sérique >6 mg/100 ml, soit >0.6 mmol/l) il est souhaitable de ramener la fréquence des prises de Amavita Dompéridone à une ou deux par jour selon la gravité de la maladie et, au besoin, de diminuer la dose. Si le traitement est de relativement longue durée, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère devront faire l'objet de contrôles réguliers (voir «Pharmacocinétique»).

En cas de troubles de la fonction hépatique

Amavita Dompéridone est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique modérée (Child Pugh 7 à 9) ou sévère (Child-Pugh >9) (voir «Contre-Indications»).

Une adaptation de la dose n'est cependant pas nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère (Child Pugh 5-6) (voir «Pharmacocinétique»).

Contre-indications

Amavita Dompéridone est contre-indiqué dans les situations suivantes:

·chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la dompéridone ou à l'un des excipients, en fonction de la composition du produit;

·chez les patients porteurs d'un adénome hypophysaire à prolactine (prolactinome);

·chez les patients ayant un allongement connu des intervalles de conduction cardiaque, notamment de l'intervalle QTc, et chez les patients présentant des troubles électrolytiques importants (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou des maladies cardiaques telles qu'une insuffisance cardiaque congestive (voir «Mises en garde et précautions»).

·en cas d'utilisation simultanée de puissants inhibiteurs du CYP3A4 connus pour allonger l'intervalle QT, tels que la clarithromycine, l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole par voie orale, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine et le voriconazole (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).

·lorsqu'une stimulation de la motilité gastrique pourrait se révéler dangereuse, par exemple en cas de saignements gastro-intestinaux, d'occlusion d'origine mécanique ou de perforation.

·chez les patients atteints de troubles modérés ou sévères de la fonction hépatique (voir «Pharmacocinétique»).

Mises en garde et précautions

Effets sur le coeur

Des études épidémiologiques ont mis en évidence un lien potentiel entre la dompéridone et un risque accru d'arythmies ventriculaires graves ou de mort cardiaque subite (voir «Effets indésirables»). Ces études donnent à supposer que le risque majoré peut se faire sentir plus nettement au-delà de 60 ans et lorsque la posologie est supérieure à 30 mg par jour. En conséquence, la dompéridone doit être utilisée avec précaution chez les patients âgés.

Les patients de plus de 60 ans doivent consulter leur médecin avant de prendre de la dompéridone.

En raison du risque accru d'arythmies ventriculaires, Amavita Dompéridone est contre-indiqué chez les patients présentant des facteurs de risque cardiaques (voir «Contre-Indications»). La prudence est également de rigueur en cas de bradycardie, connue pour augmenter le risque d'arythmies.

Le traitement par Amavita Dompéridone doit être arrêté en cas de survenue de signes ou symptômes de troubles du rythme cardiaque. Les patients doivent consulter leur médecin immédiatement.

Insuffisance rénale

Voir les Instructions spéciales pour la posologie au chapitre «Posologie/Mode d'emploi».

Les antacides et les médicaments antisécrétoires diminuent la biodisponibilité orale de la dompéridone, il convient donc d'en éviter une prise simultanée avec Amavita Dompéridone. En cas d'administration concomitante, la prise de Amavita Dompéridone doit avoir lieu avant le repas et celle d'antacides ou d'antisécrétoires après le repas.

Potentiel d'interactions médicamenteuses

La dompéridone est essentiellement métabolisée par le CYP3A4. Il ressort des données in vitro et des études de pharmacocinétique humaine que l'administration concomitante de substances significativement inhibitrices de cette isoenzyme augmente les taux plasmatiques de dompéridone. L'administration de dompéridone avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, connus pour prolonger l'intervalle QT, est contre-indiquée (voir «Contre-Indications»).

La prudence est recommandée lors d'administration concomitante de dompéridone et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, pour lesquels aucune prolongation de l'intervalle QT n'a été démontrée, comme par ex. l'indinavir. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de déceler des symptômes d'effets indésirables (voir «Effets indésirables»).

La prudence est de rigueur en cas d'administration simultanée de dompéridone et d'inhibiteurs du CYP3A4 connus pour prolonger l'intervalle QT. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de déceler des symptômes d'effets indésirables cardiovasculaires (voir «Effets indésirables»). Par exemple:

·antiarythmiques de classe IA (par ex. disopyramide, quinidine)

·antiarythmiques de classe III (par ex. amiodarone, dofétilide, dronédarone, ibutilide, sotalol)

·certains antipsychotiques (par ex. halopéridol, pimozide, sertindole)

·certains antidépresseurs (par ex. citalopram, escitalopram)

·certains antibiotiques (par ex. lévofloxacine, moxifloxacine)

·certains antifongiques (par ex. pentamidine)

·certains antipaludéens (par ex. halofantrine)

·certains médicaments contre les affections gastro-intestinales (par ex. dolasétron)

·certains cytostatiques (par ex. torémifène, vandétanib)

·certains autres médicaments (par ex. bépridil, méthadone)

Interactions

La dompéridone est essentiellement métabolisée par le CYP3A4. Il ressort des données in vitro et des études de pharmacocinétique humaine que l'administration concomitante de substances significativement inhibitrices de cette isoenzyme CYP augmente les taux plasmatiques de dompéridone.

Lors de l'administration concomitante de dompéridone et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, connus pour prolonger l'intervalle QT, des modifications cliniquement significatives de l'intervalle QT ont été observées. De ce fait, l'administration simultanée de dompéridone et de quelques médicaments est contre-indiquée (voir «Contre-Indications»).

La prudence est recommandée lors d'administration concomitante de dompéridone et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 pour lesquels aucune prolongation de l'intervalle QT n'a été démontrée, ou d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT (voir «Mises en garde et précautions»).

Parmi les principaux inhibiteurs du CYP3A4 figurent:

·les antimycosiques azolés comme le fluconazole*, le miconazole, le kétoconazole*, l'itraconazole et le voriconazole*;

·les antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine*, la clarithromycine*, la troléandomycine;

·les inhibiteurs de la protéase du VIH comme amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir;

·les antagonistes du calcium comme le diltiazem et le vérapamil;

·l'aprépitant;

·la néfazodone;

·la télithromycine*.

(* allongent également l'intervalle QTc: voir «Contre-indications»).

Des études distinctes d'interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique sur des sujets sains prenant du kétoconazole oral ou de l'érythromycine orale ont confirmé une nette inhibition par ceux-ci du métabolisme de la dompéridone (avant tout le métabolisme de premier passage) sous l'effet du cytochrome 3A4 (voir tableau suivant).

L'administration concomitante d'anticholinergiques peut antagoniser l'action antidyspeptique de la dompéridone.

Étant donné ses effets gastrocinétiques, Amavita Dompéridone peut en théorie influencer l'absorption de médicaments oraux pris simultanément, surtout s'il s'agit de formes retard ou à enrobage gastrorésistant.

Chez les patients déjà traités par la digoxine ou le paracétamol, aucune influence sur les taux plasmatiques de ces substances n'est apparue en relation avec la prise simultanée de dompéridone.

Amavita Dompéridone peut également être donné en même temps que les médicaments suivants:

·neuroleptiques, dont il ne potentialise pas l'effet;

·agonistes de la dopamine (bromocriptine, L-dopa), dont il inhibe les effets périphériques indésirables comme les troubles digestifs, la nausée et les vomissements, sans en influencer les propriétés centrales.

Grossesse, allaitement

Grossesse

On ne dispose que de peu de données postérieures à la commercialisation sur l'emploi de la dompéridone chez les femmes enceintes.

Des études chez l'animal ont mis en évidence des effets toxiques sur la reproduction à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»).

Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Amavita Dompéridone ne doit être administré au cours de la grossesse que si le bénéfice thérapeutique escompté est supérieur au risque pour le foetus.

Allaitement

La quantité totale de dompéridone absorbée par le nourrisson via le lait maternel est très faible. La dose relative maximale calculée pour le nourrisson (%) équivaut à 0,1% de la dose maternelle ajustée selon le poids.

On ignore si cela peut représenter un danger pour le nouveau-né, aussi est-il recommandé aux femmes qui prennent de la dompéridone de ne pas allaiter.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Vertiges et obnubilation ont été observés après l'utilisation de dompéridone (voir «Effets indésirables»). On conseillera donc aux patients de ne pas conduire de véhicule et de ne pas utiliser de machines ou d'effectuer des tâches nécessitant vigilance et coordination motrice jusqu'à ce que leurs réactions à la dompéridone soient connues.

Effets indésirables

La sécurité d'emploi de la dompéridone a été évaluée chez 1221 patients souffrant de gastroparésie, de dyspepsie, de reflux oesophagien (RGO) ou d'autres pathologies associées, à l'occasion de 45 études cliniques dont les résultats ont été intégrés à la banque de données de sécurité. Tous les patients avaient ≥15 ans et ont reçu au moins une dose orale de dompéridone. Une petite moitié (553/1221) était diabétique. La dose journalière moyenne se situait à 80 mg (entre 10 et 160 mg), 230 patients recevant une dose de plus de 80 mg. La durée moyenne de traitement était de 56 jours (entre 1 et 2248 jours).

Les effets indésirables signalés par les patients traités par voie orale dans le cadre de ces 45 études cliniques conduites avec la dompéridone, ainsi que les effets indésirables qui se sont produits en dehors de ce cadre et ont fait l'objet de déclarations spontanées, sont représentés ci-dessous.

Leurs fréquences, également représentées ci-dessous, sont indiquées d'après le système MedDRA.

Indications de fréquence (classe d'organes selon le système MedDRA): très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000), ≥1/10'000), très rares (<1/10'000).

Affections du système immunitaire

Occasionnel: hypersensibilité.

Très rare: réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique).

Affections endocriniennes

Rare: augmentation des taux de prolactine.

Affections psychiatriques

Fréquents: dépression, états anxieux, baisse ou perte de la libido.

Très rares: agitation, nervosité.

Affections du système nerveux

Fréquents: céphalées, somnolence, acathisie.

Très rares: vertiges, effets secondaires extrapyramidaux, convulsions.

Affections cardiaques

Cas isolés de mort cardiaque subite*, arythmies ventriculaires sévères* telles que torsades de pointes et tachycardies ventriculaires (liées à un prolongement de l'intervalle QTc, voir «Contre-indications»).

Affections gastro-intestinales

Fréquents: diarrhée, sécheresse buccale.

Très rare: crampes intestinales passagères.

Affections hépatobiliaires

Très rares: anomalie des paramètres de la fonction hépatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: éruption, prurit.

Occasionnel: urticaire.

Très rares: oedème de Quincke, exanthème.

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare: rétention urinaire.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquents: volume augmenté de la glande mammaire/gynécomastie, sensibilité des seins à la pression, galacthorrée, aménorrhée, douleurs mammaires, menstruation irrégulière, troubles de la lactation.

Occasionnels: écoulement mammaire, gonflement des seins.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent: asthénie.

* sur la base des données épidémiologiques (voir plus bas).

Les réactions indésirables suivantes ont été signalées lors de la prise du médicament délivré sans ordonnance: sécheresse buccale.

Population pédiatrique

Dans la phase postérieure à la commercialisation, le profil de sécurité d'emploi n'a fait apparaître aucune différence entre l'adulte et l'enfant.

Surdosage

Signes et Symptômes

Agitation, modification de la conscience, convulsions, troubles de l'orientation, somnolence et réactions extrapyramidales, surtout chez l'enfant.

Traitement

Il n'existe pas d'antidote spécifique à la dompéridone.

Une surveillance étroite et des mesures de soutien sont recommandées.

Les anticholinergiques ou les antiparkinsoniens peuvent aider au traitement des réactions extrapyramidales.

Il est recommandé de contacter un centre d'information toxicologique pour connaître les dernières recommandations en matière de traitement d'un surdosage.

Propriétés/Effets

Code ATC

A03FA03

Mécanisme d'action

Voir Pharmacodynamique.

Pharmacodynamique

La dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques. Son effet antiémétique repose sur une combinaison d'effets périphériques (motilité gastrique) et un antagonisme des récepteurs dopaminergiques dans la zone de stimulation des chimiorécepteurs, située hors de la barrière hémato-encéphalique. Les études réalisées chez l'animal tout comme les très faibles concentrations de dompéridone dans le cerveau indiquent un effet périphérique prédominant de la dompéridone sur les récepteurs dopaminergiques.

Les études chez l'homme ont montré que la dompéridone per os augmente le tonus du sphincter inférieur de l'oesophage, améliore la motilité antroduodénale et accélère la vidange gastrique. Il n'y a pas d'effet sur la sécrétion gastrique.

La dompéridone ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique. Chez les utilisateurs de dompéridone, en particulier chez les adultes, des effets secondaires extrapyramidaux sont donc très rares, mais la dompéridone entraîne la libération de prolactine par l'hypophyse.

Efficacité clinique

Voir Pharmacodynamique.

Pharmacocinétique

Absorption

Après une période de jeûne, la dompéridone administrée par voie orale est rapidement absorbée, et la concentration plasmatique maximale est atteinte environ 60 minutes après la prise. Les valeurs de C_max et l'ASC de la dompéridone ont augmenté proportionnellement à la dose dans l'intervalle de doses de 10 mg à 20 mg. La biodisponibilité absolue de la dompéridone est faible (environ 15%). Ceci est dû à un métabolisme de premier passage important dans l'intestin et le foie.

Au terme de deux semaines de traitement à une posologie orale journalière de 30 mg, on a mesuré 90 minutes après la dernière prise un pic plasmatique de 21 ng/ml, soit une valeur comparable aux 18 ng/ml représentant le taux plasmatique maximal atteint après la première prise.

Une diminution de l'acidité gastrique (due par exemple à la prise de nourriture, d'antacides ou d'antagonistes H₂) peut ralentir et limiter l'absorption de la dompéridone à partir des comprimés orodispersibles de Amavita Dompéridone.

La survenue du pic d'absorption est légèrement retardée et l'ASC augmente légèrement lorsque la dompéridone est prise après le repas.

Distribution

La dompéridone se lie entre 91 et 93% aux protéines plasmatiques (le volume de distribution est de 5.7 l/kg).

Des études de distribution chez l'animal avec le produit radiomarqué ont montré une large distribution tissulaire, mais une présence infime du médicament dans le cerveau et le placenta.

Métabolisme

La dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et N-désalkylation. Les études de métabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs à visée diagnostique ont révélé que l'isoenzyme CYP3A4 jouait le rôle principal dans la N-désalkylation de la dompéridone, tandis que dans son hydroxylation aromatique, CYP1A2 et CYP2E1 interviennent parallèlement à CYP3A4.

Élimination

Les excrétions urinaires et fécales représentent respectivement 31% et 66% de la dose orale. La quantité de principe actif éliminée sous forme inchangée est faible: de l'ordre de 10% des excrétions fécales et de 1% des excrétions urinaires. La demi-vie d'élimination après une dose orale unique est de 7 à 9 heures chez les sujets sains, mais est prolongée chez les insuffisants rénaux.

Cinétique pour certains groupes de patients

Troubles de la fonction hépatique

Dans une étude pharmacocinétique chez des patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques modérés (score Child-Pugh B de 7 à 9), l'ASC et la C_max de la dompéridone étaient, par rapport aux sujets sains, 2.9 et 1.5 fois plus élevées. La fraction libre non liée aux protéines hépatiques était de 25% supérieure et la demi-vie terminale allongée de 15 à 23 heures. Chez les patients atteints de troubles légers de la fonction hépatique, l'exposition à la dompéridone était comparable à celle de sujets sains. Les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques sévères n'ont fait, ici, l'objet d'aucune étude (voir «Contre-indications»).

Troubles de la fonction rénale

Chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatininémie >6 mg/100 ml, soit >0,6 mmol/l), la demi-vie d'élimination de la dompéridone est passée de 7.4 à 20.8 heures, avec toutefois des taux plasmatiques inférieurs à ceux des sujets sains. L'excrétion rénale ne concerne qu'une quantité extrêmement faible (environ 1%) de dompéridone inchangée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

Données précliniques

Des études in vivo et in vitro ont montré que la dompéridone à hautes concentrations (correspondant à 8-135 fois la C_max de la substance non liée dans le plasma humain) peut entraîner une prolongation de l'intervalle QTc. La concentration la plus élevée s'est révélée torsadogène.

Chez le rat, l'administration de doses élevées, toxiques pour la mère, de 200 mg/kg/jour par voie orale ou de 30 mg/kg/jour par voie intrapéritonéale (équivalant à des doses chez l'homme de 32 resp. 5 mg/kg/jour) a provoqué des effets tératogènes (anomalies organiques telles qu'anophtalmie, microphtalmie, changement de position de l'artère sous-clavière). La signification clinique de ces résultats n'est pas connue.

Aucun effet tératogène n'a été observé ni chez la souris jusqu'à une dose de 120 mg/kg/jour (correspondant à une dose humaine équivalente de 10 mg/kg/jour), ni chez le lapin jusqu'à une dose de 120 mg/kg/jour (correspondant à une dose humaine équivalente de 39 mg/kg/jour), ni à une dose par voie intraveineuse de 25 mg/kg/jour (correspondant à une dose humaine équivalente de 8 mg/kg/jour). Les doses maternelles toxiques ont conduit à une embryotoxicité chez la souris et le rat (y compris un retard d'ossification).

Chez les jeunes rats, l'administration intrapéritonéale répétée durant 30 jours a mis en évidence une valeur de NOAEL (No Observed Adverse Effect Level; soit la dose maximale sans effet toxique observé) égale à 10 mg/kg.

La dose létale par voie parentérale en aigu était de 50-69 mg/kg chez les jeunes rats et de 56-91 mg/kg chez les rats adultes.

Remarques particulières

Stabilité

Amavita Dompéridone ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l'emballage à la suite de la mention «EXP».

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Tenir hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

67006 (Swissmedic).

Présentation

Amavita Dompéridone comprimés orodispersibles 10 mg 30 pce. (B)

Titulaire de l’autorisation

Amavita Health Care SA, 4704 Niederbipp.

Mise à jour de l’information

Octobre 2019.